杰瑞，那个聪明绝顶的老鼠，近来搬进了纽约市最豪华的酒店，并且决定在这里安家落户。然而，在即将举行的一场盛大婚礼之前，婚礼策划人凯拉发现了一个头疼的问题——酒店里竟然有老鼠出没。为了解决这个困扰，她决定聘请一位专业的猫，汤姆，来赶走杰瑞，这也标志着欢喜冤家的新一轮猫鼠大战即将拉开帷幕。