《惊声尖叫5》是一部恐怖片，主要讲述在鬼脸杀手的追杀之下，无辜的人们仓皇逃命，寻找生存机会的故事塔拉是一位酷爱恐怖片的少女，有一天她接到了一个神秘男子打来的电话，对方以闺蜜的姓名为要挟逼迫她与自己玩猜谜游戏，塔拉成功闯到第三关，却在一次猜错之后被对方疯狂追杀，得知妹妹出事消息的珊火速赶回故乡，经过一番紧张地救治，塔拉成功保住性命，恐怖杀人魔时隔25年再度现身，这位满脑疯狂的凶手又将给这座小镇带来怎样的腥风血雨，西德尼•普雷斯科特负责揭开凶手的神秘面纱，在一系列精心设计的凶杀现场当中，主角团能否逃出生天求得一线生存机会，随着故事的步步深入，鬼脸杀手的身份也将被揭开，观众将跟随电影镜头一起感受刺激的冒险之旅。